Immunomäärityksen heterogeenisyys ja vaikutukset SARS-CoV-2-serovalvontaan

Serosurveillance keskittyy tiettyä taudinaiheuttajaa vastaan ​​olevien vasta-aineiden esiintyvyyden arvioimiseen populaatiossa.Se auttaa mittaamaan väestön immuniteettia tartunnan tai rokotuksen jälkeen, ja sillä on epidemiologista hyötyä tartuntariskien ja väestön immuniteettitason mittaamisessa.Nykyisessä koronavirustauti 2019 (COVID-19) -pandemiassa serosurvella on ollut ratkaiseva rooli arvioitaessa vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) todellista astetta eri väestöryhmissä.Se on myös auttanut määrittämään epidemiologisia indikaattoreita, kuten infektiokuolleisuussuhdetta (IFR).

Vuoden 2020 loppuun mennessä oli julkaistu 400 serotutkimusta.Nämä tutkimukset perustuivat erityyppisiin immuunimäärityksiin, jotka suunniteltiin SARS-CoV-2:n vastaisten vasta-aineiden analysointiin ja jotka kohdistuivat ensisijaisesti SARS-CoV-2:n piikki- (S)- ja nukleokapsidiproteiineihin (N) tai osaan niistä.Nykyisessä COVID-19-pandemiaskenaariossa maailman eri alueilla on esiintynyt peräkkäisiä epidemia-aaltoja, jotka ovat saastuttaneet erilaisia ​​väestöryhmiä tiettynä ajankohtana.Tämä ilmiö on haastanut SARS-CoV-2-seroseurannan yhä heterogeenisemman immunologisen maiseman vuoksi.

Tutkijat ovat havainneet, että anti-SARS-CoV-2-vasta-ainetasoilla on taipumus laskea toipumisajan jälkeen.Tällainen ilmaantuvuus lisää negatiivisten tulosten mahdollisuuksia immuunimäärityksillä.Nämä väärät negatiiviset tulokset voivat heikentää todellisen tartuntataajuuden vakavuutta, ellei niitä tunnisteta ja korjata nopeasti.Lisäksi tartunnan jälkeinen vasta-ainekinetiikka näyttää erilaiselta infektion vakavuuden mukaan – vakavampi COVID-19-infektio yleensä lisää vasta-ainetasoa lieviin tai oireettomiin infektioihin verrattuna.

Useat tutkimukset ovat karakterisoineet vasta-aineiden kinetiikkaa kuuden kuukauden ajan tartunnan jälkeen.Näissä tutkimuksissa havaittiin, että suurimmalla osalla SARS-CoV-2-tartunnan saaneista yhteisöistä oli lieviä tai oireettomia infektioita.Tutkijat uskovat, että on olennaista kvantifioida vasta-ainetasojen muutos käyttämällä saatavilla olevia immunologisia määrityksiä infektion vakavuuden laajalla kirjolla.Myös ikää pidettiin tärkeänä tekijänä näissä tutkimuksissa.

Äskettäisessä tutkimuksessa tutkijat ovat määrittäneet anti-SARS-CoV-2-vasta-ainepitoisuudet jopa 9 kuukautta tartunnan jälkeen ja julkaisseet havainnotmedRxiv* esitulostuspalvelin.Tässä tutkimuksessa seropositiivisten henkilöiden kohortti rekrytoitiin Genevessä, Sveitsissä, suoritetuilla serotutkimuksilla.Tutkijat ovat käyttäneet kolmea eri immunomääritystä, nimittäin semikvantitatiivista anti-S1 ELISAa, joka havaitsee IgG:n (kutsutaan nimellä EI), kvantitatiivista Elecsys anti-RBD:tä (kutsutaan nimellä Roche-S) ja semikvantitatiivista Elecsys anti-N:ää (kutsutaan nimellä Roche- N).Tämä tutkimus tarjoaa tärkeän käsityksen populaatiopohjaisista serologisista tutkimuksista ja osoittaa immuuniympäristön monimutkaisuuden uusimpien ja distaalisten COVID-19-infektioiden sekä rokotusten sekoituksen vuoksi.

Tarkasteltavana oleva tutkimus on raportoinut, että henkilöt, jotka saivat COVID-19:n lievillä oireilla tai olivat oireettomia, paljastivat vasta-aineita.Nämä vasta-aineet kohdistuivat joko SARS-CoV-2:n nukleokapsidi- (N) tai piikki (S) -proteiineihin, ja niiden havaittiin säilyvän vähintään 8 kuukautta infektion jälkeen.Niiden havaitseminen riippuu kuitenkin suuresti immunomäärityksen valinnasta.Tutkijat ovat havainneet, että ensimmäiset vasta-ainemittaukset, jotka otettiin osallistujilta neljän ja puolen kuukauden sisällä COVID-19:stä, olivat yhdenmukaisia ​​kaikissa tässä tutkimuksessa käytetyissä kolmessa immunomääritystyypissä.Kuitenkin ensimmäisten neljän kuukauden ja enintään kahdeksan kuukauden kuluttua infektiosta tulokset erosivat eri määrityksistä.

Tämä tutkimus paljasti, että EI IgG -määrityksen tapauksessa joka neljännellä osallistujalla oli sero-palautuminen.Kuitenkin muissa immunomäärityksissä, kuten Rochen anti-N- ja anti-RBD-kokonais-Ig-testeissä, samasta näytteestä havaittiin vain muutamia tai ei ollenkaan seroreversioita.Jopa lieviä infektioita sairastavat osallistujat, joiden oletettiin aiemmin saavan aikaan vähemmän voimakkaita immuunivasteita, olivat osoittaneet herkkyyttä käyttäessään anti-RBD- ja anti-N-kokonais-Ig Roche -testejä.Molemmat määritykset pysyivät herkkinä yli 8 kuukautta infektion jälkeen.Näin ollen nämä tulokset paljastivat, että molemmat Rochen immunotestit sopivat paremmin seroprevalenssin arvioimiseen pitkän ajan kuluttua alkuperäisestä infektiosta.

Myöhemmin, käyttämällä simulaatioanalyysejä, tutkijat päättelivät, että ilman tarkkaa kvantifiointimenetelmää, etenkään, kun otetaan huomioon ajan kuluessa vaihteleva määrityksen herkkyys, seroprevalenssitutkimukset eivät olisi tarkkoja.Tämä johtaisi väestön kumulatiivisten infektioiden todellisen määrän aliarvioimiseen.Tämä immunomääritystutkimus osoitti, että kaupallisesti saatavilla olevien testien välillä on eroja seropositiivisuusasteessa.

On huomattava, että tällä tutkimuksella on useita rajoituksia.Esimerkiksi reagenssi, jota käytettiin suoritettaessa EI-määritystä sekä lähtötilanteen (ensimmäinen testi tai ensimmäinen testi) että seuranta (2. testi samoilla ehdokkailla) näytteille tietyllä aikavälillä, olivat erilaisia.Toinen tämän tutkimuksen rajoitus on, että kohortissa ei ollut lapsia.Tähän mennessä ei ole dokumentoitu todisteita pitkäaikaisesta vasta-ainedynamiikasta lapsilla.


Postitusaika: 24.3.2021